Albendazole 173

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Il trattamento di co-infezione con filariasi bancroftian e oncocercosi: uno studio di sicurezza e l'efficacia di albendazolo con ivermectina rispetto al trattamento dell'infezione singola con bancroftian filariosi Abstract Background Per poter utilizzare una combinazione di ivermectina e albendazolo per l'eliminazione della filariasi linfatica, è importante per valutare il potenziale rischio di aumento degli eventi indesiderati in persone con infezione da entrambi filariasi linfatica e oncocercosi. Abbiamo confrontato la sicurezza e l'efficacia di albendazolo (400 mg) in combinazione con ivermectina (150 microgrammi / kg), per il trattamento delle co-infezioni di Wuchereria bancrofti e Onchocerca volvolo con sola infezione di W. bancrofti. Metodi Lo studio di sicurezza sul co-infezioni era un crossover, in doppio cieco, mentre per la singola infezione di filariosi bancroftian è stato utilizzato un design aperto a confronto due trattamenti. Per la co-infezione, un gruppo è stato assegnato una singola dose di ivermectina (150 microgrammi / kg) più albendazolo (400 mg) (gruppo A). L'altro gruppo ha ricevuto placebo (gruppo B). Cinque giorni dopo, il regime di trattamento si è invertita, con il Gruppo A che ricevevano placebo e del Gruppo B che ricevono un trattamento. Per la singola infezione filariasi bancroftian, un gruppo ha ricevuto una singola dose di albendazolo (400 mg) più ivermectina (150 g / kg) (gruppo C), mentre l'altro gruppo ha ricevuto una singola dose di albendazolo (400 mg) da solo (gruppo D) . campioni di sangue e la pelle sono stati raccolti il ​​giorno del ricovero, giorno 0, e nei giorni 2, 3, e 7 per valutare la sicurezza dei farmaci e l'efficacia. Da allora in poi, il sangue e la pelle i campioni sono stati raccolti durante i 12 mesi di follow-up per la valutazione di efficacia dei farmaci. individui di studio sono stati clinicamente controllati ogni sei ore durante le prime 48 ore dopo il trattamento, e gli esami clinici di routine sono stati eseguiti durante il periodo di ricovero in ospedale e follow-up. Risultati in soggetti coinfettati con filariasi bancroftian e oncocercosi, il trattamento con ivermectina e albendazolo era sicuro e tollerabile. indici fisiologici non hanno mostrato differenze tra i gruppi con co-infezione (bancrofti W. e O. volvolo) o infezione singolo (W. bancrofti). La frequenza di eventi avversi nei soggetti co-infetti era 63 (5/8, Gruppo A, ivermectina albendazolo) e 57 (4/7, Gruppo B, placebo) e di intensità lieve o moderata. In singola infezione bancrofti W. la frequenza degli eventi avversi è stata 50 (6/12, Gruppo C, ivermectina albendazolo) e 38 (5/13, Gruppo D, Albendazolo) e di una intensità simile a quelle sperimentate con co-infezione. Non ci sono state differenze di eventi avversi tra i gruppi di trattamento. Non vi era alcuna differenza significativa nella riduzione del microfilaraemia dopo il trattamento con albendazolo e ivermectina in gruppi con infezione co singolo o. Conclusioni I nostri risultati suggeriscono che l'ivermectina più Albendazole è un trattamento sicuro e tollerabile per la co-infezione di filariasi bancroftian e oncocercosi. Sfondo filariasi bancroftian e oncocercosi sono importanti cause di malattia clinica e progressiva disabilità nelle zone tropicali e subtropicali, che interessano più di 120 e 17,6 milioni di persone, rispettivamente 1. 2. In Tanzania, più di 10 milioni di persone vivono in zone endemiche per filariosi bancroftian, e di questi 11,7 sono colpiti dall'infezione 3. Undici focolai per l'oncocercosi sono stati stabiliti in Tanzania, in cui si stima di 2 milioni di persone sono a rischio e di questi 400.000 sono già infettato 4. Studi condotti in Tanzania hanno mostrato che la filariosi bancroftian è prevalente lungo tutta la fascia costiera dell'Oceano Indiano, le sue isole, e nelle regioni intorno al Lago Grande 5. Le manifestazioni cliniche della malattia sono idrocele, linfedema, orchite, adenolymphangitis e l'elefantiasi. Le patologie acute e croniche causate da queste malattie impongono un ostacolo significativo alla sviluppo socio-economico 6. 7. La chemioterapia è oggi considerato come lo strumento più conveniente per interrompere la trasmissione potenzialmente 8. La strategia più comune adottata è il trattamento di massa delle popolazioni sia con Dietilcarbamazina (DEC) o ivermectina. distribuzione di massa dicembre è stata la strategia principale per i programmi di controllo della filariasi linfatica per molti anni in aree endemiche basati sulla somministrazione annuale o semestrale 2. Tuttavia, DEC è controindicato nei soggetti con oncocercosi a causa di un trattamento potenzialmente grave reazione avversa 1. La gravità di queste reazioni è ridotta in ivermectina, che è considerato sicuro ed efficace contro entrambe le malattie 1. Recentemente albendazolo è stato introdotto per l'uso nella chemioterapia combinato con ivermectina o Diminuire come il regime di trattamento per l'eliminazione globale della filariosi linfatica 8. Albendazole combinato sia con ivermectina o dicembre è stato dimostrato in modo efficace chiaro bancroftian microfilaraemia 9. Le nuove combinazioni di farmaci anti-filaria si prevede di migliorare la conformità, la copertura e ridurre i costi attraverso l'introduzione di semplici metodi di consegna e distribuzione di droga efficienti. In Tanzania, albendazolo e ivermectina sono state adottate come il trattamento di combinazione per il controllo basato sulla comunità di filariosi bancroftian. Al fine di determinare se questo trattamento può essere utilizzato in modo sicuro ed efficace in aree di co-endemicità con oncocercosi, abbiamo esaminato la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di albendazolo con ivermectina per il trattamento di persone con infezioni concomitanti di filariasi bancroftian e oncocercosi e single infezione di filariosi bancroftian. Metodi Pazienti Il Comitato Etico dell'Istituto Nazionale per la ricerca medica, la Tanzania, il Comitato Etico di ricerca della Scuola di Medicina Tropicale di Liverpool, Regno Unito e il comitato etico dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha approvato lo studio. La sperimentazione clinica è stata condotta da aprile 1998 al maggio 1999 nel distretto di Muheza, Tanga, Tanzania nord-orientale, dove filariosi bancroftian e oncocercosi coesistono. I candidati per il processo sono stati selezionati tra le comunità rurali di Maramba A e Mhinduro, che è la prima volta che la coesistenza di entrambe le malattie è stata riportata nella parte occidentale Monti Usambara. La maggior parte degli abitanti sono musulmani e la loro principale fonte di reddito è l'agricoltura, il piccolo commercio e la zootecnia. I villaggi non sono stati precedentemente inclusi nella attività di controllo nei confronti di filariasi bancroftian, l'oncocercosi o altri elminti. Quindici i maschi di età compresa tra i 15 ei 55 anni con il co-infezione di filariasi bancroftian e oncocercosi e 25 (11 maschi e 14 fascia di età femminile 1555) per la singola infezione di filariosi bancroftian stati reclutati (vedi Trial profilo, figura 1). Gli individui sono stati sottoposti a screening per l'inclusione nello studio di campioni di sangue delle dita-prick (100 l) per la filariosi bancroftian e di snip pelle per oncocercosi. La valutazione clinica è stata condotta presso l'Ospedale regionale di Bombo, Tanga. I criteri di inclusione per l'ammissione in questo studio incluso individui apparentemente sani di età compresa tra i 15 ei 55 anni, in grado di dare un consenso orale di partecipare, di peso superiore a 31 chilogrammi, non hanno papular onchodermatitis e prurito, senza storia di assunzione di farmaci a base di erbe, anthelminthic o farmaci anti-filarial tre mesi precedenti l'assunzione, i conteggi microfilaria di 100 MF / ml in Wuchereria bancrofti. e / o Onchocerca volvolo conta microfilaria 5 mf snip / pelle. Le donne sono state escluse dal gruppo co-infezione a causa del rischio di gravidanza involontaria e gli effetti potenziali di eventi avversi imprevisti sul feto. Nella singola infezione delle donne filariosi bancroftian selezionati per l'inclusione sono stati testati per la gravidanza. profilo di prova per co-infezioni di W. bancrofti e O. volvolo e l'infezione singolo di W. bancrofti. L'esame clinico e analisi di laboratorio Al momento del ricovero in ospedale è stata ottenuta una storia medica completa e un esame fisico è stato effettuato prima della raccolta del campione. 7 ml di sangue venoso sono stati raccolti in provette contenenti acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) come anticoagulante 21:00-01:00 h. 1 ml di sangue anti-coagulato è stato accuratamente miscelati con 4 ml di soluzione fisiologica. La sospensione è stata poi fatta passare attraverso un filtro a membrana (3 m pori Nuclepore) e le microfilarie intrappolato (mf) contato. Il conteggio mf pre-trattamento è stato calcolato in ogni caso dalla media conteggi di due campioni, uno-raccolto tre giorni prima ammissione e l'altro il giorno 0 prima somministrazione del farmaco in ospedale. I campioni di sangue rimanenti sono stati utilizzati per test biochimici per la stima della bilirubina, transferasi aminoacidi aspartato (AST), e livelli di creatinina e l'esame dei parametri ematologici, tra cui conta leucocitaria totale, conta leucocitaria differenziale e di emoglobina. tagli della pelle sono stati ottenuti da destra e sinistra creste iliache utilizzando un Walser corneosclerale biopsia dopo la disinfezione del sito con 70 alcol. tagli della pelle sono state incubate in 0,9 salina durante la notte. Il giorno seguente, i campioni sono stati esaminati al microscopio per l'identificazione e la quantificazione dei parassiti. I campioni di sangue e tagli della pelle sono stati raccolti il ​​giorno del ricovero, giorno 0, e il giorno 2, 3, e 7 per valutare la sicurezza dei farmaci e l'efficacia. Successivamente, i campioni di sangue e tagli della pelle sono stati raccolti durante i 12 mesi di follow-up per la valutazione di efficacia dei farmaci. individui di studio sono stati clinicamente controllati ogni sei ore durante le prime 48 ore dopo il trattamento, e gli esami clinici di routine sono stati eseguiti durante il periodo di ricovero in ospedale e follow-up. Le reazioni avverse cliniche sono state monitorate e valutate da un metodo di punteggio. Gli individui sono stati assegnati punteggi secondo l'intensità della reazione avversa, quindi un punteggio di 0 nessuna alterazione, nessuna reazione avversa è stata segnalata e gli individui potrebbero svolgere le loro abituali attività quotidiane, 1 alterazione lieve, reazione avversa mite registrato che gli individui sono a conoscenza e può facilmente tollerare e continuare con usuali attività quotidiane, 2 moderata alterazione, reazioni avverse moderate che possono causare disagio, interferisce con usuali attività quotidiane e richiedono riposo e / o di analgesico prima di continuare con le attività abituali, e 3 grave alterazione, reazioni gravi che impediscano al solito attività quotidiane e richiedono l'ospedalizzazione. Protocollo di studio in ogni individui sotto-studio sono stati assegnati in modo casuale a uno dei regimi di trattamento. Lo studio sulla co-infezioni era un crossover, in doppio cieco, mentre lo studio sulla singola infezione di W. bancrofti è stato un confronto aperto dei due trattamenti (guarda il profilo di prova Figura 1). Per la co-infezione un gruppo è stato assegnato una singola dose di ivermectina (150 g / kg) più albendazolo (400 mg) (gruppo A). L'altro gruppo ha ricevuto 6 compresse saccarina come placebo (Gruppo B). Cinque giorni dopo, il regime di trattamento è stato somministrato in senso inverso, con il Gruppo A che ricevevano placebo e del Gruppo B che ricevono un trattamento. Per l'infezione filariasi bancroftian, un gruppo ha ricevuto una singola dose di albendazolo (400 mg) più ivermectina (150 g / kg) (gruppo C), mentre l'altro gruppo ha ricevuto una singola dose di albendazolo (400 mg) da solo (gruppo D). farmaci di prova più placebo sono stati forniti dalla OMS / CTD, il Centro Carter (Atlanta, USA) e la Scuola di Medicina Tropicale di Liverpool (Liverpool, UK). Analisi statistica L'analisi dei dati è stata effettuata utilizzando Epi-Info versione 6.04 C e Stata 6. geometrica intensità microfilarial media (GMI) sono stati calcolati come antilog (log (x1) / n-1 dove x è il numero di MF / ml contato e n è il numero totale di individui. Un test non parametrico (test di Mann-Whitney) è stato utilizzato per il confronto GMI di diversi giorni di studio e gravità delle reazioni avverse. Test esatto di Fisher è stato usato per confrontare la prevalenza di infezione. I valori di P inferiore a 0,05 sono stati considerati un significato statistico. I risultati di pre-trattamento parassitologici, fisiologica, ematologici e clinici di dati co-infezioni di W. bancrofti e O. volvolo I conteggi microfilaria pre-trattamento variava da 1.082.232 MF / ml a W. bancrofti. e dal 5206 microfilarie / snip pelle in O. volvolo. Il geometrica intensità microfilarial media (GMI) per W. bancrofti. era 378,4 MF / ml nel Gruppo a, e 465,2 MF / ml nel gruppo B. Il GMI microfilarial per O. volvolo era 49,1 e 12.9 microfilarie / pelle snips rispettivamente gruppi a e B. Non vi era alcuna differenza significativa in termini di mf GMIS a W. bancrofti nei due regimi di trattamento (P 0.7). Tuttavia, la geometrica intensità microfilarial media tra i due gruppi di trattamento è risultata statisticamente significativa a O. volvolo (p = 0,02). Gli indici fisiologici ed ematologici non hanno mostrato cambiamenti per ogni individuo, durante il periodo di pre-trattamento o al giorno 2/3 o 7 ° giorno in entrambe le infezioni co-infetti e singole. Clinicamente, non vi era alcuna variazione significativa nella pressione sanguigna, sia sistolica e diastolica tra i gruppi di trattamento (dati non mostrati). infezione singolo di W. bancrofti Nel singola infezione del geometrica intensità microfilarial media nei regimi di trattamento a due era 508 MF / ml per ciascun gruppo di trattamento. Non vi era alcuna differenza significativa nella geometrica intensità media microfilarial nei due trattamenti (P ​​0.9). i livelli di valutazione della sicurezza post-trattamento post-trattamento dei test fisiologici e indici ematologici nei singoli e co-infezioni tra i due regimi di trattamento, placebo, solo albendazolo e la combinazione di albendazolo con ivermectina hanno mostrato alcuna variazione rispetto ai livelli pre-trattamento. Allo stesso modo, gli altri parametri valutati, pressione arteriosa, frequenza cardiaca e peso corporeo hanno mostrato alcun cambiamento. Il livello medio di AST nel co-infezioni di W. bancrofti e O. volvolo osservati erano 18.1 e 27 UI rispettivamente gruppi A e B. Non vi era alcuna differenza significativa nei livelli di AST medie tra gruppi A e B (P 0,07). I livelli di AST medi per singola infezione di filariosi bancroftian erano 21,9 UI e 23,6 UI per la sola albendazolo e la combinazione, rispettivamente (P 0.6). Reazioni avverse Le reazioni avverse si sono verificate dopo 24 e 48 ore e il giorno 6 la somministrazione post-droga e sono state generalmente lievi e ben tollerati (Tabelle 1 e 2). Questi effetti sono durati per circa 48 ore. prurito localizzato è stato osservato nella co-infezione di filariasi bancroftian più oncocercosi. Le reazioni avverse come mal di testa, vertigini e prurito sono stati riportati in soggetti con singola infezione di filariosi bancroftian. Nella co-infezioni 9 su 15 soggetti che hanno manifestato reazioni avverse, 5 avevano ricevuto albendazolo più ivermectina mentre 4 hanno ricevuto placebo. eventi avversi post somministrazione del farmaco sperimentato da individui con co-infezioni di W. bancrofti e O. volvolo. I punteggi 0 nessuna alterazione 1 alterazione lieve, individuo potrebbe condurre le normali attività senza sollievo dai sintomi. 2 moderata alterazione, individuo potrebbe procedere con l'attività quotidiana normale dopo l'assunzione di analgesici per alleviare gli eventi 3 grave alterazione, individuale deve essere ricoverato in ospedale e trattati per sintomi. Media di punteggio più alto di reazione per ogni individuo con questo segno / sintomo. 0, indica normale, 1 indica lieve 2 moderata 3 grave, mentre la febbre: 0, indica 37.0C 37.4C, 1, indica 37.5C37.7C, 2 indica 37.8C38.8C, 3 indica 38.8C gruppo A inizialmente ricevuto una singola dose di ivermectina (150 g / kg) più albendazolo (400 mg). Gruppo B ha ricevuto 6 compresse saccarina come un placebo. Cinque giorni dopo, il regime di trattamento è stato somministrato in senso inverso, con il Gruppo A che ricevevano placebo e del Gruppo B che ricevono un trattamento. Tre individui nel gruppo A hanno sperimentato la febbre, mentre nel Gruppo B, 3 palpitazioni segnalati e quello presentato edema sulla coscia destra. Il giorno sei di post-trattamento di un individuo dal gruppo albendazolo e ivermectina sviluppato doloroso gonfiore sulla ghiandola inguinale destra, che si è risolta entro la terza settimana post-trattamento. Nella sola infezione di filariosi bancroftian, 11 dei 25 individui riportate reazioni avverse, di cui 5 aveva ricevuto albendazolo da solo, mentre 6 hanno avuto albendazolo più ivermectina. Nel albendazolo più ivermectina gruppo, due individui sperimentato la febbre e 3 segnalati prurito generalizzato e 1 aveva palpitazioni. Di quelli che hanno ricevuto solo albendazolo, un individuo ha riferito mal di testa frontale, 2 vertigini, 1 adenitis e un altro 1 edema del braccio destro. l'intensità delle reazioni avverse punteggio medio per il singolo regime di sola albendazolo e la combinazione di albendazolo più ivermectina sia in co-infetti e infezioni singolo è stato di 1 (lieve). L'efficacia del trattamento co-infezioni di W. bancrofti e O. volvolo Il trattamento di co-infezione con albendazolo e ivermectina portato ad una rapida riduzione dell'intensità microfilarial oltre la prima settimana. Per O. volvolo e W. bancrofti questa riduzione è stata sostenuta nel corso dei 12 mesi del periodo di follow-up (Figura 2 Figura 2b). prevalenza Microfilarial di O. volvolo e W. bancrofti è stato ridotto a 13 e 6, rispettivamente, a 14 giorni dopo il trattamento, ma è aumentato in tutto il resto del follow-up che vanno dal 3353 per O. volvolo e 4067 per W. bancrofti (Figura 2c). gli individui trattati con albendazolo e ivermectina co-infetti. una intensità media geometrica (95 intervalli di confidenza) di W. bancrofti microfilarie in soggetti co-infetti trattati con albendazolo e ivermectina. b geometrica media intensità (95 intervalli di confidenza) di O. volvolo microfilarie in soggetti co-infetti trattati con albendazolo e ivermectina. c Microfilarial prevalenza () nei soggetti co-infetti trattati con albendazolo e ivermectina. Singolo trattamento dell'infezione di single W. infezione bancrofti con albendazolo ha comportato una riduzione costante di intensità microfilarial per tutto il periodo di follow-up (Figura 3a). L'aggiunta di ivermectina ha migliorato significativamente l'efficacia al momento del dato campionati (P ​​0,05 per tutti i punti di tempo). La prevalenza di microfilaraemia ha mostrato una differenza drammatica tra il trattamento con albendazolo e albendazolo più ivermectina. Il trattamento con albendazolo da solo ha comportato una riduzione della prevalenza 1538, a fronte di una riduzione di 73100 a trattamenti combinati (figura 3b). infezioni singole trattate con albendzole o ivermectina. una intensità media geometrica (95 intervalli di confidenza) di W. bancrofti microfilarie in infezioni singole trattati con albendazolo o albendazolo e ivermectina. B Prevalenza di microfilariaemia () in infezioni singole di W. bancrofti trattato con albendazolo o albendazolo e ivermectina. Non vi era alcuna differenza significativa tra i singoli individui e co-infetti nel GMI di W. bancrofti durante il trattamento albendazolo e ivermectina. Discussione Questo è il primo studio ospedale a base di una combinazione di ivermectina e albendazolo per il trattamento delle co-infezione di filariasi bancroftian e oncocercosi. Abbiamo scoperto che 400 mg di albendazolo più 150 g / kg di ivermectina erano al sicuro e tollerabile in soggetti co-infetti da W. bancrofti e le infezioni volvolo O.. A causa del relativamente basso numero di soggetti con co-infezione in questa zona endemica, solo un piccolo numero di pazienti potrebbe essere reclutati per lo studio. Monitoraggio di parametri ematologici e funzioni fisiologiche di fegato, cuore, muscolo, rene e sangue non ha mostrato alcuna alterazione a seguito di qualsiasi regime di trattamento. Non c'era nessuna variazione significativa nei livelli di AST durante la pre-e post-trattamento per entrambi co-infetti e singola W. bancrofti individui infetti in entrambi i regimi di trattamento. L'assenza di risposta clinica al trattamento può essere associata con i dosaggi più bassi utilizzate nello studio corrente rispetto a studi precedenti in cui sono stati usati dosi più elevate, con conseguente innalzamento transitorio degli enzimi e maggiore frequenza e intensità di reazione avversa 10. Le reazioni avverse al trattamento in pazienti con co-infezione erano equivalenti a quelle sperimentate in individui con singola infezione e sono stati classificati come lievi. La bassa frequenza e l'intensità delle reazioni avverse osservate nei soggetti di studio riflette probabilmente la bassa intensità delle infezioni. Quantitativamente è stato dimostrato che l'intensità di queste reazioni avverse è proporzionale al pretrattamento densità microfilarial 9 ed è associato con il rilascio di endosimbionti Wolbachia nel sangue 11. 12. Questi risultati sono coerenti con le conclusioni da una analisi multi-studio della sicurezza di due cicli di terapia per il trattamento della filariasi linfatica 13 e oncocercosi 14. Nei soggetti co-infetti trattamento albendazolo e ivermectina ha prodotto una riduzione dei livelli di microfilarial sopra la prima settimana di trattamento sia per O. volvolo e W. bancrofti. In seguito i livelli di microfilarial sono stati sostenuti a un livello basso per tutto il periodo di follow-up. La prevalenza di infezione variava da 3353 per O. volvolo e 4067 per W. bancrofti da 30360 giorni dopo la somministrazione del farmaco. Negli individui con una sola infezione di filariosi bancroftian un andamento simile è stato visto, con una rapida clearance entro una settimana nel gruppo albendazolo e ivermectina. Il trattamento con albendazolo e ivermectina era significativamente migliore rispetto al trattamento con il solo albendazolo. La riduzione della prevalenza di microfilaraemia rilevabile è stata osservata essere maggiore nella combinazione di ivermectina e albendazolo (7080) rispetto alla sola albendazolo (studi precedenti hanno dimostrato che 36 mesi dopo il trattamento con ivermectina, quando le dosi di 150 g / kg o inferiore sono proposta, mf do gradualmente tornare al livelli pre-trattamento. Ciò è probabilmente dovuto alla mancanza di attività adulticida e l'effetto transitorio del farmaco sulla embriogenesi 14. sola Albendazole può avere qualche attività adulticida marginale e moderatamente microfilaricidal, specialmente ad alti dosaggi 10. Tuttavia, è l'efficacia di questi farmaci in combinazione, che ha portato al loro utilizzo in base comunitaria strategie di controllo 9. il dosaggio testato in questo studio è stato adottato per il trattamento basato sulla comunità di W. bancrofti in Tanzania. e 'stato osservato in uno studio in Ghana utilizzando una dose simile, che in infezioni singole bancroftian combinazioni di ivermectina e albendazolo mostrano alcun miglioramento significativo ivermectina solo, con albendazolo propria mostra solo effetti minori 15. In un altro studio in Haiti, combinazione di albendazolo e ivermectina è stato più efficace del trattamento con ivermectina solo 16. Il nostro studio dimostra che albendazolo e ivermectina è più efficace di albendazolo da solo nella riduzione dell'intensità microfilarial e della prevalenza. Come l'interruzione della trasmissione è fondamentale per il successo dei trattamenti basati sulla comunità, questo sottolinea la necessità di trattamenti subiti con una copertura elevata comunità se la trasmissione deve essere interrotto. In Tanzania, l'uso di combinazioni di albendazolo e ivermectina è stato adottato come strategia per l'eliminazione su base comunitaria della filariasi linfatica come un problema di salute pubblica. L'attuale studio suggerisce che questa combinazione è sicuro di essere utilizzato in aree di co-endemicità con oncocercosi. Conclusioni Nelle aree di co-infezione di filariasi bancroftian e oncocercosi, che in Tanzania comprende circa mezzo milione di persone infettate con O. volvolo. l'uso di albendazolo (400 mg) e ivermectina (150 g / kg) sembra essere sicuro e tollerabile. Dal momento che solo un numero relativamente piccolo di pazienti potrebbe essere assunto a questo studio a causa della bassa prevalenza di co-infezione, questi risultati dovrebbero essere considerati come studi preliminari e complementari per persone con co-infezione in altre aree endemiche dovrebbe essere eseguita. Dichiarazioni Ringraziamenti Ringraziamo tutto il personale dell'ospedale regionale Bombo che in un modo o in un altro fatto la valutazione clinica di questo studio possibile. Riconosciamo inoltre l'assistenza data dal signor Charles guzo, la signora Zaina Ali, e la signora Bibiana Ruben durante l'attuazione del processo. Siamo anche grati al Dr. Alphage Liwa, l'ex ufficiale medico in carica, Ospedale Regionale Bombo, per fornire uno spazio per lo studio e anche gli abitanti del villaggio di Maramba che hanno partecipato a questo processo. Drs. GAMBA. Mboera, Helen F. McGarry e il professor Chris Curtis vengono ringraziati per i loro utili commenti sulla versione precedente del manoscritto e il Dr. Sabine Klger per un consiglio statistico. Prof. David Molyneux, il Dr. Eric Ottesen e il Dr. Stefanie Merideth per la fornitura di alcuni dei farmaci di prova. Lo studio ha ricevuto il sostegno finanziario della UNDP / World Bank / WHO / Programma speciale per la formazione mediante la ricerca in malattie tropicali (TDR). MJT è un Senior Fellow Wellcome Research in base Scienze Biomediche. Gli autori fascicoli sottoposti originali per immagini Qui di seguito sono i link agli autori fascicoli presentati originali per immagini. Liverpool School of Tropical Medicine Riferimenti Kale OO: oncocercosi: il peso della malattia. Ann Trop Med Parasitol. 92: S101-S115. 10,1080 / 00.034.989,859636 millions. OMS: il programma globale per eliminare la filariasi linfatica. 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Vedi l'articolo PubMed Dunyo SK, Nkrumah FK, Simonsen PE: trattamento monodose di infezioni Wuchereria Bancrofti con ivermectina e albendazolo solo o in combinazione: valutazione del potenziale per il controllo a 12 mesi dopo il trattamento. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2000 94: 437-443. Vedi l'articolo PubMed Addiss DG, Beach MJ, Streit TG, Lutwick S, LeConte FH, Lafontant JG, Hightower AW, Lammie PJ: randomizzato confronto controllato con placebo di ivermectina e albendazolo solo e in combinazione per Wuchereria bancrofti microfilaraemia nei bambini haitiani. Lancetta. 1997 16: 480-484. 10.1016 / S0140-6736 (97) 02.231-9. Vedi l'articolo Copyright Makunde et al licenziatario BioMed Central Ltd. 2003 In questo articolo è pubblicato su licenza da BioMed Central Ltd. Questo è un articolo Open Access: La copia letterale e la ridistribuzione di questo articolo sono consentiti in tutti i mezzi per qualsiasi scopo, condizione che questa nota è conservato insieme al articoli URL originale.

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Erradicacin de CEPAS di Helicobacter pylori en los casos de lcera pptica (duodenale y gstrica). Las infecciones setticemia Como, endocardite y la meningite, ocasionadas por microorganismos sensibili, Deben tratarse inicialmente con dosis elevadas de terapia administrada va parenterale y, cuando adecuado mare, en combinacin con otro antibitico. Profilassi de endocardite: La formulacin AMOXIL puede emplearse en la prevencin di batteriemia asociada con Intervenciones quirrgicas, Como extraccin dentale, it pacientes en Riesgo de desarrollar endocardite por lo General Las ceppi de los siguientes microorganismos figlio sensibles a la accin bactericida de AMOXIL in vitro: Aerobios: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, lo Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus sensibili a la penicilina, especies de Corynebacterium, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes. Anaerobios: especies de Clostridium. 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La Mayora de los efectos colaterales que se Listan un continuacin nessun figlio EXCLUSIVOS de la amoxicilina, ya que pueden presentarse con el uso de otras penicilinas. Un menos que se indique otra cosa, la Frecuencia de ocurrencia de los Efectos adversos (EAS) SE HA derivado de ms de 30 aos de Comunicaciones Posteriores a la comercializacin. Trastornos hemticos y del Sistema linftico: Muy raros: leucopenia reversibili (incluyendo neutropenia severa o agranulocitosis), trombocitopenia reversibili y anemia hemoltica. Prolongacin del tiempo de Sangrado y del tiempo de protrombina. Trastornos del Sistema inmune: Muy raros: Como ocurre con otros antibiticos, reacciones alrgicas Severas, incluyendo angioneurtico edema, anafilaxia (ver Generales Precauciones), enfermedad del Suero y por vasculite hipersensibilidad. Si comunica se alguna de reaccin hipersensibilidad, se debe bretella el tratamiento (ver Adems trastornos de la piel y del Tessuto subcutneo). Trastornos del Sistema nervioso: Muy raros: Hiperquinesia, mareos convulsiones y. Es posible que se presenten convulsiones en los pacientes con funcin renale deteriorada o en aquellos que reciben dosis elevadas. Infecciones e infestaciones: Muy Rara: Candidosi mucocutnea. Comunes: Diarrea y nuseas. No COMn: Vmito. raros Muy: Colite asociada truffa antibiticos (incluyendo colite pseudomembranosa y colite hemorrgica). Lengua pilosa negra. Muy raros: epatite e ictericia colestsica. Aumento moderado en los niveles de TGO o TGP, o de Ambas. Un no es Clara la importancia que tiene el hecho de que se Presente un Aumento en los niveles de TGO o TGP, o de Ambas. Trastornos de la piel y del Tejido subcutneo: Comn: Exantema. No comunes: orticaria y prurito. 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soluzione Duphalac contiene il lattulosio principio attivo, che è un tipo di medicinale chiamato un lassativo osmotico. (. NB lattulosio è disponibile anche senza un marchio, vale a dire come farmaco generico.) Lattulosio ha due ben diversi utilizzi: costipazione trattamento e, in dosi più elevate, riducendo una complicazione associata con encefalopatia epatica chiamata malattia del fegato. Nel trattamento costipazione lattulosio lavora aumentando il contenuto d'acqua e il volume delle feci nell'intestino, rendendoli più morbidi e più facili da passare. Lattulosio è costituito da molecole di zucchero ed è ripartito per i batteri che vivono nella parte inferiore dell'intestino. Questo porta al contenuto viscerale diventare più acido, che riduce l'assorbimento di una sostanza chimica chiamata ammoniaca. La presenza di ammoniaca nell'intestino provoca acqua da trarre nell'intestino inferiore. Questo aumenta la quantità di acqua nelle feci, addolcendoli e rendendoli più facili da passare, così alleviare costipazione. Si può richiedere fino a 48 ore per il lattulosio di avere un effetto. Nel trattamento encefalopatia epatica lattulosio funziona anche riducendo l'assorbimento di ammoniaca dall'intestino. Il fegato normalmente si rompe l'ammoniaca, ma in malattie del fegato come la cirrosi sangue può bypassare il fegato, permettendo a questa sostanza velenosa per passare al cervello. Qui si può alterare la funzione del cervello, causando confusione, sonnolenza e infine coma. Per acidificazione il contenuto dell'intestino, lattulosio riduce l'assorbimento di ammoniaca dall'intestino, impedendo così questa complicazione della malattia epatica. Come faccio a utilizzare questo prodotto adulti: 15ml bambini 5-10 anni: 10ml sotto i 5 anni: 5ml sotto di 1 anno: 2,5 ml. Utilizzare Utilizzare due volte al giorno con cautela nelle persone con una intolleranza al lattosio nella dieta. Non deve essere somministrato a persone con un blocco nel loro intestino (ostruzione intestinale). Ereditato incapacità di metabolizzare galattosio nella dieta (galattosemia). Il farmaco non deve essere utilizzato in caso di allergia a uno o uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Si prega di informare il medico o il farmacista se ha avuto in precedenza tale allergia. Se si ritiene di aver avuto una reazione allergica, smettere di usare il farmaco e informare immediatamente il medico o il farmacista. Alcuni medicinali non devono essere utilizzati durante la gravidanza o l'allattamento. Tuttavia, altri farmaci possono essere utilizzati in modo sicuro durante la gravidanza o l'allattamento fornire i benefici per la madre superano i rischi per il feto. Informare sempre il medico se è incinta o sta pianificando una gravidanza, prima di usare qualsiasi medicinale. Il farmaco non è noto per essere dannoso se usato durante la gravidanza o l'allattamento. Tuttavia, come per tutti i farmaci, si dovrebbe consultare un medico dal proprio medico prima di assumere il farmaco in caso di gravidanza o l'allattamento. Farmaci e dei loro possibili effetti collaterali possono colpire persone singole in modi diversi. I seguenti sono alcuni degli effetti collaterali che sono noti per essere associati con questo farmaco. Solo perché un effetto collaterale è indicato qui non significa che tutte le persone che utilizzano questo farmaco sperimenteranno che o qualsiasi effetto collaterale. eccesso di gas nello stomaco e dell'intestino (meteorismo). Crampi addominali. Diarrea. Gli effetti indesiderati elencati sopra non può includere tutti gli effetti indesiderati rilevati dal produttore droga. Per ulteriori informazioni su altri eventuali rischi associati a questo farmaco, si prega di leggere le informazioni fornite con la medicina o consultare il medico o il farmacista. Incolore / giallo brunastro soluzione contenente lattulosio 3.35g / 5ml Weldricks Pharmacy ti offre una serie completa di servizi di farmacia, tra cui le prescrizioni, le vendite di medicina e le vendite di salute e bellezza, ed è il nome commerciale di HI Weldrick Ltd che sono registrati con il Consiglio Generale Pharmaceutical ( GPhC n. 1111567) e il Registro Sellers MHRA online per i medicinali (società numero C10842). Informazioni sul nostro sito è fornito solo a scopo informativo e non deve essere usato come un sostituto per la consulenza fornita dal proprio medico di famiglia o altri operatori sanitari per la diagnosi / trattamento di un problema di salute o di malattia. Lavoriamo duramente per assicurare tutte le informazioni sui prodotti sono corrette, ma a volte i produttori di cambiare il loro imballaggio e prodotti così si dovrebbe utilizzare le informazioni del nostro sito come riferimento solo e leggere attentamente tutti i foglietti di confezionamento del prodotto e le informazioni fornite con il farmaco. Se avete bisogno di assistenza durante il posizionamento ordini si prega di contattare il nostro Servizio Clienti al numero 0845 402 4409. Si prega di consultare i nostri termini e condizioni. 2015 HI Weldrick Ltd Questo oggetto è stato aggiunto al tuo carrello

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Mer om dette kommer selvflgelig i Neste innlegg, uomini frst m Jeg nudo skravle og dele Litt om Bangkok, ha colpito skal vi forresten tilbake per et veldig spennende hotell og restaurantopphold, s Jeg skal holde meg til det hotellet vi Bodde pi greco per Netter per n, nemlig Amari Watergate Pratunam. Det er ikke selvflgelig frste gangen vi har vrt der, frste gangen tilbrakte VI IT liten uke i 2010. Det var overhode ikke planlagt den Gangda, vi endte faktisk opp lei da VI hadde bommet totalt p en hotellkjede som vi hadde Bodd p Litt rundtom i Tailandia. Det sto blant Annet i annonsen a det skulle VRE sentralt og det a rom var gode, uomini Litt vanskelig Finne. Og gjett om: Det var SREN ikke lett Finne, per det l snnca i midten i bakerste slumomrde og rommet var s lite al VI kunne ikke PNE den ene kofferten engang, Passet utrolig drlig ettersom vi hadde un enzima di av den snaue Uken finchè lo shopping fr VI skulle Hjem Reise igjen fino Norge. Etter en svnls notte i en altfor difficile seng liten og (koffertene VRE var jo halvveis Oppi sengen) sjekket vi ut uten se oss tilbake. Al VI hadde forhndsbetalt og ikke hadde krav p pengene tilbake var vi fullstendig likegyldig til. Videre huket VI tak I IT taxisjfr og det pekte p negozio og hye hotellet come ved kjpesentrene vi visste vi skulle innom og ble kjrt dertil. Da vi kom inn p hotellet skjnte VI forte det var andre Saker. En fremdeles sjokkert, lei seg og preget (prinsesse p Erten) - Ingrid gikk sammen med peccato modige og HYST irriterende ikke-kresne mann, som per vrig kunne Bodd I IT pappeske p gaten s lenge han fr tilgang fino toalett og dusj gikk Bort og spurte om de hadde et ledig ROM per de Neste par-tre dagene. Det hadde de, det og i 32. etasje. DEAL, Klokken var 9:00 p morgenen og det var problema ikke noe f rommet I IT fei, tutto bagasjen vr var til og med komt opp fr OSS. 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Diflucan 75

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Stati Uniti Food and Drug Administration Diflucan (fluconazolo): Drug Safety Communication a lungo termine, ad alte dosi uso durante la gravidanza può essere associata a difetti di nascita pubblico. OBGYN, Farmacia, Malattia infettiva EMISSIONE. FDA informa il pubblico che il trattamento con cronica, alte dosi (400-800mg / die) di Diflucan (fluconazolo) durante il primo trimestre di gravidanza può essere associato con una serie rara e distinto di difetti alla nascita nei neonati. Questo rischio non sembra essere associato con un singolo, a basso dosaggio di 150 mg di fluconazolo per trattare l'infezione vaginale lievito (candidosi). Sulla base di queste informazioni, la categoria di gravidanza per le indicazioni fluconazolo (diversi da candidosi vaginale) è stato modificato dalla categoria C alla categoria D. La categoria di gravidanza per un singolo, a basso dosaggio di fluconazolo non è cambiata e rimane categoria C. CONTESTO. Diflucan è usato per trattare le infezioni da lieviti della vagina, bocca, gola, esofago e altri organi. Viene anche usato per prevenire le infezioni da lieviti in pazienti che rischiano di essere infettati, perché sono in trattamento con la chemioterapia o la radioterapia prima del trapianto di midollo osseo. Diflucan è usato anche per trattare la meningite causate da un certo tipo di fungo. gravidanza categoria D significa che vi è la prova positiva di rischio fetale umano sulla base di dati umani, ma i potenziali benefici derivanti dall'uso del farmaco nelle donne in gravidanza con condizioni gravi o pericolose per la vita può essere accettabile nonostante i suoi rischi. RACCOMANDAZIONE. Gli operatori sanitari devono informare i pazienti se il farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta durante il trattamento con il farmaco. Le pazienti devono informare i loro operatori sanitari se sono o una gravidanza durante l'assunzione di fluconazolo. Se un paziente utilizza fluconazolo durante la gravidanza, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto. Gli operatori sanitari ed i pazienti sono invitati a segnalare gli eventi avversi o effetti collaterali legati all'uso di questi prodotti per la FDAs MedWatch Informazioni sulla sicurezza e Adverse Event Report Programma: Compilare e inviare il report online: www. fda. gov/MedWatch/report. htm Scarica il modulo o chiamare 1-800-332-1088 per richiedere un modulo di segnalazione, quindi compilare e restituire all'indirizzo indicato sul modulo di pre-indirizzata, o inviare via fax al numero 1-800-FDA-0178 Altro a Avvisi di sicurezza per il medico umano Prodotti