Amiodarone 60

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Amiodarone-indotto disturbi della tiroide: una revisione clinica Keh-Chuan Loh endocrino Unit, Dipartimento di Medicina, Tan Tock Seng Hospital, Singapore 308.433 Ricevuto 1 GIUGNO 1999 Accepted 19 agosto 1999 astratta Anche se l'amiodarone è considerato come un agente anti-aritmici altamente efficace, la sua utilizzare può portare ad alterazioni della funzionalità della ghiandola tiroidea e / o il metabolismo degli ormoni tiroidei, in parte a causa del suo ricco contenuto di iodio. I pazienti trattati con amiodarone possono manifestare alterato profilo di ormone tiroideo, senza disfunzione tiroidea, oppure possono presentarsi con clinicamente significativa ipotiroidismo amiodarone-indotto o tireotossicosi amiodarone-indotta. Il primo deriva dalla incapacità della tiroide per sfuggire dalla effetto Wolff-Chaikoff. Prevale in aree con elevata assunzione di iodio nella dieta, ed è facilmente gestito da interruzione di amiodarone o tiroideo ormonale sostitutiva. tireotossicosi Amiodarone indotta si verifica più frequentemente nelle zone con bassa assunzione di iodio può derivare dalla sintesi di iodio-indotta eccessiva di ormone tiroideo (tipo I) o tiroidite distruttiva con rilascio di ormoni preformati (tipo II). Di tipo I deve essere trattato con soli o in combinazione con perclorato di potassio tionamidi, mentre il tipo II benefici dal trattamento con glucocorticoidi. La chirurgia può essere un'opzione praticabile per i pazienti che necessitano di trattamento con amiodarone a lungo termine. Amiodarone è un agente altamente efficace usato per il trattamento di varie aritmie cardiache, che vanno da fibrillazione atriale parossistica di tachiaritmie ventricolari potenzialmente letali. Tuttavia, l'uso di amiodarone è associato a diversi effetti collaterali, tra cui fotosensibilità, microdepositi corneali, tossicità polmonare, epatotossicità, neuropatia periferica, ipertiroidismo e hypothyroidism.1-3 Gli scopi di questa recensione è di riassumere i cambiamenti attesi e anormali in funzione della tiroide e il metabolismo degli ormoni tiroidei nei pazienti che assumono amiodarone, e suggerire le linee guida per la diagnosi e la gestione di disfunzione tiroidea amiodarone-indotta. Amiodarone e tiroide fisiologia amiodarone è un derivato benzofuran contenente due atomi di iodio per molecola (figura 1). Ciò equivale a 37,5 di iodio organico, in peso molecolare, di cui 10 è de-iodurato a cedere iodio libero. Essa ha il potenziale di causare disfunzione tiroidea a causa di questa struttura chimica ricca di iodio. Nel corpo, esso è immagazzinato nel tessuto adiposo, miocardio, fegato e polmoni e ha una emivita di eliminazione di circa 23 mesi.4 Quindi, una dose di mantenimento giornaliera normale di amiodarone (200400 mg) genera circa 612 mg di libera iodio per giorno. Ciò si traduce in un carico di iodio che supera di gran lunga le Organizzazioni Mondiale della Sanità raccomanda l'assunzione di iodio ottimale di 0.150.3 mg al giorno. Nei pazienti trattati con livelli di amiodarone, urinari e plasmatici di ioduro inorganico si trovano ad aumentare fino a 40 volte, mentre tiroidee ioduro di captazione e la diminuzione di liquidazione significantly.5 Struttura di tiroxina (T4), 3,5,3-triiodotironina (T3) , 3,3,5- triiodotironina (T3 inversa), e amiodarone amiodarone ha molti effetti sulla fisiologia della tiroide e il metabolismo periferico degli ormoni tiroidei (box FB1). Questi effetti sono anche osservati nei pazienti trattati con Amiodarone che rimangono eutiroidei, e sono in gran parte spiegabile in termini di effetti fisiologici di un eccesso di ioduro e inibizione dell'attività 5-deiodinase. Infatti, oltre il 50 dei pazienti che ricevono la terapia a lungo termine con amiodarone Mostra risultati anomali sul test di funzionalità tiroidea, e la maggior parte rimangono clinicamente eutiroidei. Di tanto in tanto, amiodarone può anche causare il gozzo senza disfunzione tiroidea apparente. EFFETTO ormone tiroideo SINTESI La grande quantità di ioduro rilasciata durante il metabolismo di amiodarone porta ad un blocco di adattamento di ulteriore assorbimento di ioduro della tiroide e ormone tiroideo biosintesi, il cosiddetto effect.6 Wolff-Chaikoff Anche se questo è evidente entro le prime 2 settimane di trattamento, ulteriore esposizione allo iodio conduce alla normale ripresa della sintesi dell'ormone tiroideo. Questo fenomeno fuga dal effetto Wolff-Chaikoff aiuta a salvaguardare l'individuo di sviluppare hypothyroidism.3 7 EFFETTI SUL ormone tiroideo metabolismo a livello extratiroidea, amiodarone ha la specifica capacità di inibire la T4 5-monodeiodination. Le variazioni di tiroxina sierica (T4), triiodotironina (T3), invertire triiodotironina (rT3), e di ormone stimolante la tiroide (TSH) le concentrazioni sono simili a quelle prodotte da mezzi di contrasto radiografici iodati, e la grandezza di queste alterazioni è dose dipendente. Amiodarone inibisce fortemente tipo I attività 5-monodeiodinase e quindi la conversione frazionaria di T4 a T3.8-11 La diminuzione 5-deiodazione di T4 in T3 si osserva in molti tessuti ma è più pronunciato nella tiroide e fegato, quest'ultimo il principale sito di produzione extratiroidea T3. Questa azione inibitoria persiste durante e per diversi mesi dopo il trattamento con amiodarone, spiegano le concentrazioni plasmatiche e tissutali T3 è diminuito. Le alterazioni nella dinamica degli ormoni tiroidei si verificano, come gli effetti biologici sono mediati attraverso T3 legame con i recettori nucleari T3. L'inibizione di tipo I di attività 5-deiodinase si traduce anche nella clearance ridotta e un conseguente aumento nel siero rT3 concentrations.3 4 7 11 Al contrario, l'inibizione di tipo II attività 5-deiodinase porterebbe ad una riduzione delle concentrazioni di T3 intrapituitary e questo può in parte conto per l'aumento dei livelli sierici di TSH osservati con amiodarone treatment.10 Inoltre, amiodarone colpisce indirettamente tiroide metabolismo degli ormoni inibendo l'assorbimento cellulare ormone tiroideo. I risultati di studi cinetici suggeriti diminuito trasferimento di T4 dal pool di plasma per piscine tessuto rapidamente intercambiabili, come nel liver.11 12 Questo porta a minore disponibilità di T4 substrato intracellulare e quindi ridotta produzione T3. Una diminuzione selettiva di trasporto T4 epatica è stata dimostrata anche in epatociti e perfuso fegato di ratto, e un assorbimento T3 ridotta è stata osservata in una cella pituitaria anteriore line.13 14 EFFETTI SUL tessuto cardiaco Amiodarone è un agente antiaritmico molto versatile ed efficace. Il suo meccanismo d'azione sul cuore è in parte legata al complesso rapporto delle sue azioni farmacologiche con il metabolismo degli ormoni tiroidei. cambiamenti elettrofisiologici nel cuore indotti dal trattamento con amiodarone cronica sono simili a quelle indotte da ipotiroidismo, e questi effetti possono essere annullati dalla somministrazione concomitante di tiroide hormone.15-17 Il principale metabolita attivo di amiodarone, desethylamiodarone (DEA), agisce come un inibitore competitivo di T3 legame al recettore dell'ormone tiroideo 1-(T3R-1), e come inibitore non competitivo rispetto a 1-recettore dell'ormone tiroideo (T3R-1) .18 in studi su animali, trattamento amiodarone produce una diminuzione significativa nella cardiaca adrenergico densità dei recettori e la frequenza cardiaca senza alterare la secrezione di ormone tiroideo e T3 sierico level.19 la constatazione che il trattamento con amiodarone diminuisce la densità dei recettori cardiaco adrenergico e frequenza cardiaca a riposo in eutiroideo, ma non nei ratti ipotiroidei, supporta l'ipotesi che gli effetti cardiaci di amiodarone sono mediate da un'azione antagonista di ormoni tiroidei in level.20 cellulari Inoltre, è stato ipotizzato che cellulare o subcellulare T3 antagonismo indotta da amiodarone conduce al rimodellamento antiaritmico di cellule cardiache, probabilmente attraverso una modulazione dell'espressione genica in canali ionici e altri proteins.16 funzionale 17 21 Tuttavia, il ruolo dello stato ipotiroideo cardiaco nella genesi di attività anti-aritmici è ancora oggetto di notevoli controversie tra gli investigatori. Amiodarone è creduto per modulare alcune funzioni cellulari miocardiche di inibizione diretta del flusso di corrente attraverso i canali ionici in un modo che è indipendente dal suo effetto sulla ormone tiroideo. Studi condotti in vitro hanno dimostrato che l'amiodarone inibisce l'attività Na K - ATPasi indipendente di ormone tiroideo, e blocca i sodio, potassio, e canali di calcio nel heart.22 23 tiroide profilo ormonale nei pazienti in trattamento con amiodarone Gli effetti acuti della somministrazione amiodarone su funzione tiroidea è stata studiata in 24 pazienti con aritmie cardiache nei primi 10 giorni di treatment.24 in questo studio, i livelli di TSH sono stati trovati per aumentare presto e significativamente durante lo studio, a partire dal primo giorno di terapia e raggiungendo un valore 2,7 volte superiore al valore basale dal 10 ° giorno. T3 totale è diminuita progressivamente dal secondo giorno di studio, mentre T3 inverso progressivamente e significativamente aumentata e di pari passo i valori di TSH, raggiungendo un valore pari al doppio del valore basale dal 10 ° giorno. Questa è stata seguita da un aumento progressivo e significativo nella concentrazione totale e libero T4 a partire dal quarto giorno di trattamento. L'osservato in seguito aumento dei livelli di T4 è probabilmente dovuto sia alla stimolazione diretta tiroidea (TSH da parte) e una riduzione del T4 clearance.25 Dopo 14 mesi di terapia con amiodarone, i livelli sierici di T4 aumentano in media del 40 di sopra dei livelli pre-trattamento. È importante notare che l'aumento dei livelli di T4 è una scoperta atteso e di per sé non costituisce prova di ipertiroidismo. Allo stesso modo, i livelli di TSH spesso tornano alla normalità per l'amministrazione amiodarone cronica (più di 3 mesi). Normalizzazione di TSH verifica come concentrazioni di T4 aumentano sufficientemente per superare il blocco parziale T3 production.25 contrario, una tendenza ad abbassare le concentrazioni plasmatiche di TSH può essere osservata con continuità prolungata del farmaco, che può suggerire un parziale effetto agonista T3 in alcune circostanze .11 26 Gli effetti di amiodarone sul profilo degli ormoni tiroidei in soggetti eutiroidei sono riassunti nella Tabella 1. Effetti di amiodarone sul profilo degli ormoni tiroidei in soggetti eutiroidei